Прорив у боротьбі з раком: революційне рішення для боротьби з метастазами та резистентністю до хіміотерапії

Метастатичне поширення та стійкість до хіміотерапії є основними причинами неефективності лікування та смерті хворих на рак. Процес епітеліально-мезенхімального переходу (EMT) дозволяє раковим клітинам відокремлюватися від сусідніх клітин і набувати інвазивних властивостей. Цей перехід відіграє ключову роль у розвитку метастатів і появі стійкості до лікування раку. На сьогоднішній день не існує терапії, спрямованої на ЕМТ при раку.

Проривні дослідження ЕМТ

У дослідженні, опублікованому в престижному журналі Nature , дослідники під керівництвом доктора Седрика Бланпена, дослідника WEL Research Institute, директора лабораторії стовбурових клітин і раку, медичний факультет і професора Вільного університету Брюсселя, показали, що Netrin-1, молекула, яка експресує пухлинними клітинами при різних типах раку, стимулює епітеліально-мезенхімальний перехід (ЕМТ) у пухлинних клітинах, а препарат, націлений на Нетрин-1, блокує ЕМТ при раку.

Джастін Ленгранд, Євгенія Пастушенко, Себастьян Вануйтвен та її колеги виявили, що ракові клітини, які представляють ЕМТ, експресують високий рівень нетрин-1 та його рецептора UNC5B. Дослідники показали, що збільшення Netrin-1 сприяє EMT, тоді як націлювання на Netrin-1 знижує EMT.

Співпраця для потенційного терапевтичного рішення

У співпраці з компанією NETRIS Pharma, яка розробила терапевтичне антитіло, яке спеціально блокує взаємодію між Netrin-1 і його рецептором UNC5B, дослідники ULB показали, що введення терапевтичного антитіла призводить до зменшення утворення пухлин, але також блокує ЕМТ у цих пухлинах. , що зменшує їхню здатність давати метастази та підвищує чутливість пухлинних клітин до хіміотерапії. «Ми надзвичайно щасливі та схвильовані, що виявили перший препарат, який може націлюватися на ЕМТ in vivo і, отже, зменшувати утворення метастазів і резистентність до хіміотерапії», — пояснює Джастін Ленгранд, перший автор дослідження.

Після демонстрації ефективності антитіл проти Netrin 1 у запобіганні ЕМТ на тваринних моделях дослідники ULB співпрацювали з дослідниками з Ліонського університету та Nétris Pharma, щоб вивчити вплив цього препарату на ЕМТ у пацієнтів з раком ендометрію.

Клінічні випробування та перспективи на майбутнє

Дослідники та клініцисти вводили пацієнтам антитіло проти нетрину під час клінічних випробувань у Франції. Ці дослідження показали, що введення терапевтичного антитіла добре переносилося і не виявило токсичності. Що ще важливіше, вони показали на біопсії пухлин, взятих до та після введення препарату, що ця терапія зменшила ЕМТ у пацієнтів із раком ендометрія.

«Це велика світова прем’єра, ми відкрили новий препарат, який може зменшити ЕМТ, зменшити метастази та стимулювати відповідь на хіміотерапію в доклінічних моделях. У другому дослідженні дослідники та клініцисти надали докази принципу медичного застосування нашого фундаментального відкриття та показали, що введення антитіл проти Netrin-1 пригнічує ЕМТ у хворих на рак. Тепер ми маємо оцінити, чи забезпечить введення антитіл проти Netrin-1 і зниження EMT хворим на рак кращу клінічну відповідь на хіміотерапію та імунотерапію», — коментує професор Седрік Бланпейн, керівник цього проекту.

Бельгійсько-французька співпраця визначає нові інноваційні терапевтичні комбінації для сенсибілізації пухлин до хіміотерапії та запобігання прогресуванню пухлини, розвитку метастазів і стійкості до протиракової терапії. «У довгостроковій перспективі необхідно буде визначити ефективність цієї нової терапії щодо виживання пацієнтів із раком ендометрія та оцінити ефективність цієї нової комбінації ліків для лікування інших типів раку, що супроводжується ЕМТ, наприклад легенів або молочної залози. рак», – коментує професор Седрік Бланпейн, останній автор дослідження.

За матеріалами scitechdaily.com