Винайдені ліки, які протидіють тонкій генетичній маніпуляції раку

Команда з Техаського університету в Остіні розробила препарат, який посилює імунну відповідь на рак із звичайним видаленням ДНК . Препарат показав багатообіцяючі результати в випробуваннях на тваринах, підвищуючи ефективність імунотерапії.

Біопрепарат підсилює імунну відповідь на рак

Новий біопрепарат відновлює ефективність імунних клітин у боротьбі з раком, виявила група дослідників Техаського університету в Остіні. У мишачих моделях меланоми, раку сечового міхура, лейкемії та раку товстої кишки препарат уповільнює ріст пухлин, подовжує тривалість життя та підвищує ефективність імунотерапії. Дослідження опубліковано в журналі Cancer Cell і може змінити правила гри для багатьох хворих на рак.

Розуміння видалення ДНК

Багато видів раку видаляють ділянку ДНК під назвою 9p21. Фактично, це найпоширеніша делеція серед усіх видів раку, яка зустрічається у 25%-50% певних видів раку, таких як меланома, рак сечового міхура, мезотеліома та деякі види раку головного мозку. Вчені давно знають, що рак із делецією 9p21 означає гірші результати для пацієнтів і резистентність до імунотерапії — стратегії лікування, розроблені для посилення природної імунної відповіді пацієнта на рак.

Видалення допомагає раковим клітинам уникнути виявлення та знищення імунною системою, частково спонукаючи рак викачувати токсичну сполуку під назвою MTA, яка порушує нормальне функціонування імунних клітин, а також блокує ефективність імунотерапії.

Потенціал нового препарату

«На тваринних моделях наш препарат знижує MTA до нормального рівня, і імунна система відновлюється», — сказав Еверетт Стоун, доцент кафедри молекулярних біологічних наук і доцент кафедри онкології медичної школи Dell, який очолював дослідження. працювати. «Ми бачимо набагато більше Т-клітин навколо пухлини, і вони в режимі атаки. Т-клітини — це важливий тип імунних клітин, як команда SWAT, яка може розпізнавати пухлинні клітини та наповнювати їх ферментами, які розжовують пухлину зсередини».

Стоун передбачає використання препарату в поєднанні з імунотерапією для підвищення їх ефективності.

Співавторами дослідження є Доньєта Джука, колишній докторський науковий співробітник Університетського університету, а зараз науковець у Takeda Oncology, та Еліо Адіб, колишній докторський дослідник у Brigham and Women’s Hospital та Інституті раку Dana-Farber, а зараз лікар-резидент у Массачусетс Генерал Бригам.

Розуміння генів, які постраждали від видалення

Делеція 9p21 призводить до втрати деяких ключових генів у ракових клітинах. Зникла пара генів, які виробляють регулятори клітинного циклу — білки, які забезпечують повільний і стабільний ріст здорових клітин. Коли ці гени втрачаються, клітини можуть безперешкодно рости. Ось що робить їх раковими. Також видалено ген господарювання, який виробляє фермент, який розщеплює токсин MTA. Саме ця втрата, за словами Стоуна, дозволяє раковим клітинам отримати нову суперсилу: здатність дезактивувати імунну систему.
“Рак отримує два до одного, коли він втрачає обидва ці гени”, – сказав Стоун. «Він втрачає гальма, які зазвичай перешкоджають його неконтрольованому зростанню. І в той же час він обеззброює поліцейську силу тіла. Таким чином, він стає набагато більш агресивним і злоякісним видом раку».

Щоб створити кандидата на ліки, Стоун і його колеги почали з корисного ферменту, який природним чином виробляє організм для розщеплення MTA, а потім додали гнучкі полімери.

«Це вже дійсно хороший фермент, але нам потрібно було оптимізувати його, щоб він довше залишався в організмі», — сказав Стоун. «Якби ми ввели лише природний фермент, він би виведений протягом кількох годин. У мишей наша модифікована версія залишається в обігу протягом кількох днів; у людей це триватиме ще довше».

Дослідники планують провести більше тестів на безпеку свого препарату, який називається PEG-MTAP, і шукають фінансування для його клінічних випробувань на людях.

За матеріалами scitechdaily.com