Появился пробный препарат, способный блокировать ранние стадии COVID-19

Международная команда под руководством исследователя из Университета Британской Колумбии доктора Джозефа Пеннингера нашла пробный препарат, который эффективно блокирует клеточную уязвимость, которую использует SARS-CoV-2 для заражения людей.

Результаты, опубликованные сегодня (3 апреля 2020 г.) в Cell , обещают появление средства, способного остановить раннюю инфекцию нового коронавируса, которая по состоянию на 2 апреля затронула более 981 000 человек и унесла жизни 50 000 человек во всем мире.

Исследование дает новое понимание ключевых аспектов SARS-CoV-2, вируса, который вызывает COVID-19, и его взаимодействия на клеточном уровне, а также того, как вирус может инфицировать кровеносные сосуды и почки.

“Мы надеемся, что наши результаты окажут влияние на разработку нового препарата для лечения этой беспрецедентной пандемии”, – говорит Пеннингер, профессор медицинского факультета UBC, директор Института наук о жизни и Канадской 150-й кафедры функциональной генетики в UBC.

“Эта работа проистекает в сотрудничестве между академическими исследователями и компаниями, включая группу доктора Райана Кондера в STEMCELL Technologies в Ванкувере, Нурия Монтсеррат, Испания, доктора Хайбо Чжан и Арт Слуцкий из Торонто, и особенно команду инфекционистов-биологов Али Миразими из Швеции, которые неустанно работают день и ночь в течение нескольких недель, чтобы лучше понять патологию этого заболевания и предоставить инновационные терапевтические возможности”.

ACE2 – белок на поверхности клеточной мембраны – в настоящее время находится в центре этой вспышки в качестве ключевого рецептора для всплеска гликопротеина SARS-CoV-2. В более ранней работе Пеннингер и его коллеги из Университета Торонто и Института молекулярной биологии в Вене впервые идентифицировали ACE2 и обнаружили, что в живых организмах он является ключевым рецептором SARS, вирусного респираторного заболевания, признанного глобальной угрозой в 2003 году. Его лаборатория также продолжала связывать белок с сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной недостаточностью.

В то время как вспышка COVID-19 продолжает распространяться по всему земному шару, отсутствие клинически доказанной противовирусной терапии или лечения, конкретно нацеленного на критический рецептор SARS-CoV-2 ACE2 на молекулярном уровне, означало пустой арсенал для медицинских работников, борющихся за лечение тяжелых случаев COVID-19.

“Наше новое исследование предоставляет весьма необходимые прямые доказательства того, что препарат – APN01 (человеческий рекомбинантный растворимый ангиотензин), который скоро будет испытан в клинических испытаниях европейской биотехнологической компанией Apeiron Biologics, полезен в качестве противовирусной терапии для COVID-19”, – говорит доктор Арт Слуцкий, ученый из Научно-исследовательского центра биомедицинских наук им. Кинана при больнице Святого Михаила и профессор Университета Торонто, который является соавтором исследования.

В клеточных культурах, проанализированных в настоящем исследовании, hrsACE2 ингибировал нагрузку коронавируса в 1000-5000 раз. Исследователи продемонстрировали, что в сконструированных копиях кровеносных сосудов и почек человека – органоидов, выращенных из стволовых клеток человека, – вирус может непосредственно инфицировать и размножаться в этих тканях. Это дает важную информацию о развитии заболевания и о том, что тяжелые случаи COVID-19 сопровождаются полиорганной недостаточностью и свидетельством сердечно-сосудистого повреждения. Клиническая степень hrsACE2 также снижала инфекцию SARS-CoV-2 в тканях человека.

“Использование органоидов позволяет нам очень гибко тестировать методы лечения, которые уже используются для лечения других заболеваний или близки к валидации. В эти моменты, когда времени мало, человеческие органоиды экономят время, которое мы тратим на тестирование нового препарата в человеческом окружении”, – говорит Нурия Монтсеррат, профессор ICREA в Институте биоинженерии Каталонии в Испании.

“Вирус, вызывающий COVID-19, близок первому вирусу SARS”, – добавляет Пеннингер. “Наша предыдущая работа помогла быстро идентифицировать ACE2 как входные ворота для SARS-CoV-2, что многое объясняет о болезни. Теперь мы знаем, что растворимая форма ACE2, которая улавливает вирус, действительно может быть очень рациональной терапией, которая специально нацелена на врата, которые вирус должен пройти, чтобы заразить нас. Есть надежда на эту ужасную пандемию”.

Это исследование было частично поддержано федеральным правительством Канады за счет чрезвычайного финансирования, направленного на ускорение разработки, тестирования и реализации мер по борьбе со вспышкой COVID-19.